国产精品高潮露脸二区_影视日韩精品熟女一区二区_91av精品视频在线观看_av网址亚洲大全_91香蕉手机版下载_午夜内射中出视频_婷婷精品四色中文字幕_欧美黄色一级片视频_亚洲免费福利毛片_51精品一二三区免费视频

全球第二例艾滋治愈確認(rèn)！停藥兩年半，終身緩解概率超99%

• by EVOMT
• 2020-03-13

　　一年之后,"倫敦病人"最終繼"柏林病人"正式成為記錄在案的第二位沒有使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物而持續(xù)緩解的艾滋病患者.

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月10日,頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)在線發(fā)現(xiàn)了英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授Ravindra Kumar Gupta 等人的最新成果"Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report".他們將一年前發(fā)表于《自然》(Nature)的一名HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后的病情評(píng)估從"長(zhǎng)期緩解(remission)"改為"治愈(cure)".

　　目前,這位"倫敦病人"已主動(dòng)公開自己身份,希望自己的經(jīng)歷能夠鼓勵(lì)艾滋病患者積極生活.該患者現(xiàn)年40歲,是一位英國(guó)男性公民,于2003年被診斷出患有艾滋病,9年后又被診斷患有霍奇金淋巴瘤(HL).

　　Adam Castillejo

　　值得一提的是,艾滋病被發(fā)現(xiàn)的40年時(shí)間里,此前正式記錄下來(lái)被治愈的在全球僅1人,他就是幸運(yùn)的"柏林病人".1995年,美國(guó)人Timothy Ray Brown被確診為艾滋病.2006年,他迎來(lái)另一重打擊--致命性的急性髓性細(xì)胞性白血病(AML).在經(jīng)歷一次化療失敗癌癥復(fù)發(fā)后,Brown的主治醫(yī)生Gero Huetter給他提供了一個(gè)"一石二鳥"的治療方案,建議徹底清除Brown體內(nèi)帶有艾滋病病毒同時(shí)又已經(jīng)癌變的骨髓細(xì)胞,隨后專門選擇CCR5基因變異的骨髓捐獻(xiàn)者.

　　最終,在德國(guó)柏林接受治療后,Brown成為了世界上首位也是唯一一位徹底治愈艾滋病的患者.

　　2019年3月6日,Gupta等人在《自然》發(fā)表論文,描述了一名不愿透露姓名的英國(guó)男性患者,該患者是一項(xiàng)為艾滋病病毒感染者和血癌患者進(jìn)行移植的項(xiàng)目中的一員,該項(xiàng)目由紐約市的艾滋病研究基金會(huì)(Foundation for AIDS Research)資助一個(gè)由國(guó)際研究人員組成的聯(lián)盟來(lái)操作.

　　這患者隨后也被稱為"倫敦病人".他于2003年被診斷出患有艾滋病,2012年被診斷患有霍奇金淋巴瘤(HL),2016年 5月接受了造血干細(xì)胞移植手術(shù),供體攜帶兩個(gè)突變CCR5Δ32等位基因.

　　一年前的論文中提到,"倫敦病人"在移植后繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療16個(gè)月,隨后臨床小組和患者決定中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,以檢測(cè)患者是否真的處于HIV-1緩解期.

　　常規(guī)檢測(cè)證實(shí),截至一年前論文發(fā)表,患者的病毒載量未檢測(cè)到,自停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療以來(lái),患者病情已緩解18個(gè)月(移植后35個(gè)月).研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),他的白細(xì)胞現(xiàn)在不能被依賴CCR5的艾滋病病毒株感染,這表明捐贈(zèng)者的細(xì)胞已經(jīng)被移植.

　　Gupta當(dāng)時(shí)提到,"我們已經(jīng)表明,柏林的患者并不是一個(gè)特例,通過(guò)使用類似的方法已經(jīng)使另一名患者的病情得到緩解,這兩人體內(nèi)艾滋病病毒消除并不是偶然,的確是治療方法起到了作用."

　　HIV病毒之所以能夠摧毀人體的免疫力,因?yàn)樗芨腥久庖呦到y(tǒng)中十分重要的CD4+T淋巴細(xì)胞.絕大多數(shù)HIV入侵免疫細(xì)胞的過(guò)程中,需要借助CD4+T淋巴細(xì)胞表面的兩種"路標(biāo)"蛋白來(lái)引路,一種是CD4,另一種就是CCR5.當(dāng)然,還有少數(shù)HIV入侵需要的第二種蛋白是CXCR4而非CCR5.值得一提的是,現(xiàn)北京大學(xué)鄧宏魁教授等人此前即證明了CCR5是 HIV 病毒侵入Τ細(xì)胞的主要受體.

　　而目前有大概1%的白人天生對(duì)艾滋病免疫,在他們身上發(fā)現(xiàn)編碼CCR5蛋白的基因出現(xiàn)了功能突變(CCR5-Δ32),對(duì)多數(shù)HIV來(lái)說(shuō)也就失去了"路標(biāo)"作用.

　　在Gupta 等人此次這篇最新的論文中,他們繼續(xù)報(bào)道了"倫敦病人"2019年3月至2020年3年之間的進(jìn)展,將隨訪時(shí)間從此前的18個(gè)月延長(zhǎng)至30個(gè)月.

　　新增的數(shù)據(jù)顯示,停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的30個(gè)月內(nèi),血漿中HIV-1病毒載量一直低于檢測(cè)限而無(wú)法被檢測(cè)到(最近一次測(cè)試時(shí)間為2020年3月4日),試驗(yàn)的檢測(cè)極限為1拷貝/毫升.

　　停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后第28個(gè)月的時(shí)候,患者的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)是430個(gè)細(xì)胞/μL(占總T細(xì)胞的23.5%).外周血CD4記憶細(xì)胞中檢測(cè)到HIV-1 DNA的極低水平陽(yáng)性信號(hào).

　　21個(gè)月時(shí),精液中 HIV 病毒載量低于檢測(cè)限,未檢測(cè)到.腦脊液在25個(gè)月時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)正常,HIV-1 RNA低于檢測(cè)限.經(jīng)ddPCR檢測(cè),22個(gè)月時(shí)的直腸、盲腸、乙狀結(jié)腸和末端回腸組織標(biāo)本的HIV-1 DNA均為陰性.

　　27個(gè)月的時(shí)候,腋窩淋巴結(jié)組織中檢出少量 HIV 膜糖蛋白基因(env)、LRT 和結(jié)構(gòu)蛋白基因(gag),但沒有檢測(cè)到的 DNA 整合酶,證明 HIV 基因組含量低且不完整.RT-PCR 也顯示出相似的結(jié)果,同時(shí)證明了 HIV 包裝信號(hào) ψ 的缺失.這意味著這些少量的 HIV 基因不足以導(dǎo)致 HIV 復(fù)發(fā).

　　27個(gè)月的時(shí)候,研究人員隨后檢測(cè)了患者體內(nèi) CD4 和 CD8 T 細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng).發(fā)現(xiàn)患者的 T 細(xì)胞只對(duì) EBV 和 CMV 產(chǎn)生免疫應(yīng)答,而對(duì) HIV gag 無(wú)響應(yīng).

　　同時(shí),盡管患者體內(nèi)依舊存在一定量的 HIV 抗體,但這些低親和力的抗體持續(xù)下降.

　　研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,上述這些證據(jù)證明了該患者的艾滋病已經(jīng)獲得臨床治愈.

　　他們還用數(shù)學(xué)模型表明,在供體嵌合占HIV靶細(xì)胞總數(shù)80%的情況下,終身緩解(治愈)的概率為98%,在供體嵌合占90%的情況下,終身緩解的概率大于99%.

　　他們總結(jié)道:這名"倫敦病人"已經(jīng)有30個(gè)月的HIV-1緩解期,并且在血液、腦脊液、腸道組織或淋巴組織中沒有檢測(cè)到可復(fù)制的病毒,且供體嵌合在外周血T細(xì)胞中維持在99%.我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)可以表明該例HIV-1治愈.

　　文