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布萊根婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院研究人員分析人和小鼠三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞圖譜揭示偏頭痛新療法

  偏頭痛等頭痛是全球發(fā)病率的主要原因之一,但大多數(shù)治療只能提供部分緩解。雖然科學(xué)家們知道偏頭痛和相關(guān)頭痛是由稱為三叉神經(jīng)節(jié) (TG) 的神經(jīng)系統(tǒng)的部分活動(dòng)引起的,但仍不清楚涉及 TG 的哪些基因和細(xì)胞類型。通過分析人類和小鼠的 TG,布列根婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員以單細(xì)胞分辨率分析了每種 TG 細(xì)胞類型中表達(dá)的基因。他們的研究發(fā)表在《神經(jīng)元》上,使研究人員能夠通過選擇性地靶向某些基因和細(xì)胞來設(shè)計(jì)更有效的疼痛治療方法。

  “盡管在動(dòng)物模型中具有很強(qiáng)的療效,但很少有疼痛療法進(jìn)入臨床,因此我們的目標(biāo)是分析人體組織以尋找治療頭痛和面部疼痛的新靶點(diǎn)?!? 布萊根神經(jīng)病學(xué)系William Renthal博士說。 “我們現(xiàn)在擁有在 TG(偏頭痛和面部疼痛的關(guān)鍵中繼中心)中每種細(xì)胞類型中表達(dá)的基因圖譜,并使用這個(gè)圖譜來確定潛在的治療靶點(diǎn),即造成頭部疼痛的細(xì)胞。我們相信這將開發(fā)沒有副作用的精準(zhǔn)藥物。”

  

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  除了分析四名人類捐贈(zèng)者的 TG 外,研究人員還研究了兩種頭痛小鼠模型。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)雖然小鼠和人類之間的細(xì)胞類型在很大程度上是保守的,但一些已知與疼痛有關(guān)的基因在小鼠和人類的不同細(xì)胞亞群中表達(dá)。這為研究人員提供了關(guān)于進(jìn)一步研究細(xì)胞的新想法。

  

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  William R. Renthal, MD, PhD

  神經(jīng)內(nèi)科 John R. Graham 頭痛中心研究主任

  哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)助理教授

  神經(jīng)病學(xué)

  

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  Jochen Lennerz, MD, PhD

  馬薩諸塞州總醫(yī)院綜合診斷中心醫(yī)學(xué)主任

  哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)副教授

  馬薩諸塞州總醫(yī)院病理學(xué)助理病理學(xué)家

  “這項(xiàng)研究的一個(gè)主要價(jià)值在于它不限于三叉神經(jīng)節(jié)的一種特定細(xì)胞類型或分支,”麻省總醫(yī)院病理學(xué)系綜合診斷中心的醫(yī)學(xué)博士 Jochen K. Lennerz 說。Lennerz 的實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行了提取 TG 所需的復(fù)雜組織采集程序。TG 位于顱骨內(nèi),但具有使牙齒、眼睛和其他面部結(jié)構(gòu)失去活力的神經(jīng)元?!拔覀兒w了構(gòu)成 TG 的所有細(xì)胞,”他說,“這是一種非常全面的方法,研究人員可以從各個(gè)角度和專業(yè)進(jìn)行研究。將生物分子識(shí)別為治療靶點(diǎn)時(shí),我們正在尋找的可能不僅僅是神經(jīng)元。”

  研究人員地圖集的信息可在網(wǎng)上公開獲得,這可能會(huì)促使對不同疼痛種類的分子基礎(chǔ)進(jìn)行新的調(diào)查,例如牙痛。它還可能闡明如何治療偏頭痛以外的頭痛,包括腦震蕩后頭痛或叢集性頭痛。

  

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  展望未來,研究人員計(jì)劃通過對更多人體組織進(jìn)行測序來改進(jìn)當(dāng)前的圖譜。他們希望該圖譜可以幫助研究人員通過基因療法靶向他們已經(jīng)確定的特定細(xì)胞來開發(fā)更具選擇性的疼痛療法。

  “我們現(xiàn)在擁有一種資源,可以讓個(gè)人上網(wǎng),查找感興趣的基因,找出它的表達(dá)位置和調(diào)控方式,然后使用這些信息來激發(fā)新的實(shí)驗(yàn),”Renthal 說,“這個(gè)圖集只是初稿,我們需要擴(kuò)大捐助者的數(shù)量,才能建立一個(gè)更完整的圖集。這是當(dāng)前的限制,也是我們工作的未來方向?!?/p>

  關(guān)于布列根婦女醫(yī)院

  Brigham and Women's Hospital

  

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  布萊根婦女醫(yī)院是位于馬薩諸塞州波士頓的世界級(jí)學(xué)術(shù)醫(yī)療中心。該醫(yī)院為來自新英格蘭、美國和全球 120 個(gè)國家的患者提供服務(wù)。作為哈佛醫(yī)學(xué)院的主要教學(xué)醫(yī)院,布列根婦女醫(yī)院擁有卓越的臨床經(jīng)驗(yàn),并且年復(fù)一年地持續(xù)增長。

  布萊根和婦女醫(yī)院被《美國新聞與世界報(bào)道》評(píng)為2021年最佳醫(yī)院榮譽(yù)榜的頂級(jí)醫(yī)院。Brigham 在該出版物中排名第 14 位,有四個(gè)專業(yè)進(jìn)入前 10 名。

  該醫(yī)院被《U.S. News》評(píng)為15個(gè)專業(yè)中的11個(gè)。在癌癥方面排名第四,婦科也排名第四,風(fēng)濕病科排名第五,心臟病學(xué)和心臟外科排名第十。此外,Brigham 在 17 種最常見、最嚴(yán)重和最復(fù)雜的醫(yī)療條件和程序中獲得了該出版物的“高性能”最高榮譽(yù)。

  Brigham 的其他??婆琶麨槔夏瓴W(xué)(第 18 位)、神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科(第 18 位)、糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)(第 19 位)、耳鼻喉科(第 19 位)、泌尿外科(第 19 位)、肺和肺外科(第 23 位)以及胃腸病學(xué)和胃腸外科(第 31 位)。