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醫(yī)學(xué)資訊
武漢病毒所周鵬石正麗：無(wú)癥狀感染者可再次感染新冠病毒
自2019年底由新冠病毒(SARS-CoV-2)引發(fā)的COVID-19疫情爆發(fā)以來(lái)，新冠病毒便在全球范圍內(nèi)蔓延開(kāi)來(lái)，并持續(xù)至今，引發(fā)了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機(jī)。
然而，盡管確診的新冠肺炎患者數(shù)量龐大，但對(duì)于那些無(wú)癥狀感染者而言，病例數(shù)量卻嚴(yán)重被低估。許多人在感染后并沒(méi)有表現(xiàn)出嚴(yán)重的臨床癥狀，因此并沒(méi)有被確診。在一些社區(qū)血清學(xué)研究中，健康人群隨著職業(yè)的不同，對(duì)SARS-CoV-2的抗體流行率從2.1%到24.4%不等。因此，科學(xué)界普遍認(rèn)為無(wú)癥狀感染率可能大大高于有案可查的感染率。
然而，當(dāng)前大多數(shù)研究都集中在臨床患者上，對(duì)無(wú)癥狀感染者的報(bào)道卻較少，對(duì)無(wú)癥狀感染病例的免疫保護(hù)強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間目前也尚不清楚。2021年5月18日，石正麗、周鵬等人在《EmergingMicrobes&Infections》雜志發(fā)表文章：Serological investigation of asymptomatic cases of SARS-CoV-2 infection reveals weak and declining antibody responses。
本研究對(duì)早期COVID-19疫情爆發(fā)地武漢的食品工人無(wú)癥狀感染者進(jìn)行了血清學(xué)調(diào)查，并對(duì)無(wú)癥狀感染者進(jìn)行了血清學(xué)和細(xì)胞應(yīng)答分析。數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)5.91%的食品工人攜帶SARS-CoV-2IgG抗體且無(wú)明顯臨床癥狀。但其中90.4%的患者在2周內(nèi)抗體水平下降。無(wú)癥狀感染者的IgM和IgG抗體明顯低于病程相似的有癥狀康復(fù)患者。結(jié)果表明，無(wú)癥狀感染者很可能容易再次感染SARS-CoV-2，且人群免疫比例和免疫應(yīng)答廣度都不足以實(shí)現(xiàn)群體免疫。
鑒于武漢湖南海鮮市場(chǎng)爆發(fā)的COVID-19疫情，研究者推斷當(dāng)?shù)氐氖称饭と烁腥?SARS-CoV-2的風(fēng)險(xiǎn)可能高于其他人群。2020年4月24日，疫情得到控制后，研究者立即對(duì)武漢當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的食品工人進(jìn)行了SARS-CoV-2的一般血清學(xué)調(diào)查?？偣灿?08名沒(méi)有表現(xiàn)出任何SARS-CoV-2跡象的參與者被納入檢測(cè)SARS-CoV-2 NP蛋白特異性抗體。
數(shù)據(jù)顯示，508 名受試者中有30 名(5.91%)，其血清中攜帶病毒NP蛋白抗體，表明他們可能感染了SARS-CoV-2，但無(wú)癥狀。值得注意的是，在調(diào)查時(shí)，他們中沒(méi)有一個(gè)是病毒核苷酸陽(yáng)性的。
為確定無(wú)癥狀人群的免疫反應(yīng)特征，研究納入了24名在流行病學(xué)調(diào)查中RT-PCR檢測(cè)呈陽(yáng)性、但在前14天內(nèi)無(wú)任何相關(guān)臨床癥狀的感染者。從2020年5月30日(AP43)或2020年6月1日(AP44和AP45)的3名無(wú)癥狀感染者的痰樣本中獲得了3個(gè)病毒的全長(zhǎng)基因組。利用從GISAID下載的1927個(gè)SARS-CoV-2基因組和本研究獲得的3個(gè)基因組進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析。3個(gè)基因組均與早期L譜系或其他相關(guān)分支相近，其中2個(gè)基因組與2月份測(cè)序的病毒基因組(AP43和AP44)關(guān)系密切，第三例與2020年4月獲得的一個(gè)基因組相關(guān)(AP45)。
由于武漢自2020年4月8日到研究結(jié)束以來(lái)未出現(xiàn)新冠肺炎病例，研究者認(rèn)為這3例無(wú)癥狀感染者可能是在2月至4月期間感染的，并持續(xù)復(fù)制病毒RNA，直到2020年6月。
另外，研究比較了從感染中恢復(fù)的無(wú)癥狀和有癥狀患者之間的病毒特異性中和/非中和抗體反應(yīng)。采集了60名有癥狀的患者的血清樣本，這些患者在初次感染后2-3個(gè)月康復(fù)，并且病程與無(wú)癥狀受試者相似。
研究測(cè)試了針對(duì)RBD的病毒抗體。結(jié)果顯示，無(wú)癥狀組的IgM和IgG抗體水平均顯著低于有癥狀組或健康供體。同樣，無(wú)癥狀組的中和抗體水平相對(duì)較低。因此，似乎無(wú)癥狀的受試者僅對(duì)病毒產(chǎn)生微弱的血清學(xué)反應(yīng)，盡管他們持續(xù)復(fù)制病毒RNA。
需要重視的是，無(wú)癥狀SARS-CoV-2感染的流行率在武漢基本不為人知，作為最早爆發(fā)疫情的地方，2020年1月-4月，在武漢醫(yī)院訪客中，SARS-CoV-2的血清陽(yáng)性率測(cè)量結(jié)果為2.1%。相比之下，食品工人5.91%的血清陽(yáng)性率相對(duì)較高，表明他們接觸病毒的可能性高于除衛(wèi)生保健工作者以外的其他人群。值得注意的是，這一人群免疫水平仍然大大低于群體免疫所需的水平。
雖然不知道無(wú)癥狀感染者抗體水平低和下降的確切機(jī)制，但可以推測(cè)一些可能的解釋。首先，這些感染者的病毒RNA水平非常低，表明病毒復(fù)制或病毒相關(guān)的免疫反應(yīng)是有限的。同樣，這些感染者的血液IL6和TNF水平檢測(cè)不到，這是在癥狀SARS-CoV-2感染期間存在的兩個(gè)標(biāo)志細(xì)胞因子。第三，無(wú)癥狀感染者的抗體分泌細(xì)胞(ASC)頻率較低，而恢復(fù)的有癥狀個(gè)體的ASC頻率較低。ASC通常隨著急性感染而增加，在療養(yǎng)期間明顯存在。目前還不得而知SARS-CoV-2是否干擾了抗體生產(chǎn)機(jī)制，或者細(xì)胞是否尚未被充分激活。
總之，該研究表明無(wú)癥狀感染者對(duì)SARS-CoV-2的抗體反應(yīng)很微弱和且逐漸下降，因此可能容易再次感染。病例數(shù)及其抗體特征都不支持這些人在社區(qū)的群體免疫力。因此，在有效疫苗SARS-CoV-2實(shí)現(xiàn)大范圍接種前，應(yīng)繼續(xù)采取社會(huì)疏遠(yuǎn)和嚴(yán)格的防疫措施。
