這種療法使結(jié)直腸癌患者疾病控制率高達90%
2017年美國胃腸道癌癥研討會上發(fā)布了一項研究，研究表明免疫治療聯(lián)合靶向療法治療MSI-H(高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌總體緩解率達到40%(RECIST標準)或30%(irRC標準)，疾病控制率達到90%。
在這項研究中，10例患者進行了atezolizumab(Tecentriq)聯(lián)合貝伐珠單抗(Avastin)的治療，其中4例患者達到部分緩解，5例患者達到疾病穩(wěn)定，總體疾病控制率達90%，平均隨訪14.8個月，尚未得到中位緩解持續(xù)時間以及中位疾病無進展生存數(shù)據(jù)。2名患者出現(xiàn)3或4級治療相關(guān)性不良反應(yīng)。4例患者因不良反應(yīng)暫停治療，其中3例是與貝伐珠單抗相關(guān)，1例與atezolizumab相關(guān)。
該研究的第一作者，來自耶魯大學醫(yī)學院的Howard S. Hochster教授說：“atezolizumab和貝伐珠單抗聯(lián)用對于患者來說耐受性良好，相對來說比較安全。對于那些之前經(jīng)過多種治療的MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者來說，兩種藥物聯(lián)用表現(xiàn)出了卓越的抗腫瘤活性。而且療效持久，平均療效持續(xù)時間超過12個月，研究人員仍在對這些患者進行進一步隨訪”
Howard S. Hochster教授
難治性結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，在一項隨機臨床試驗中，使用小分子抑制劑regorafenib (Stivarga)的患者中位生存期是6.4個月，只比安慰劑的患者多出了1.4個月。在Hochster教授的這項試驗中，共納入了10名MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，觀察他們在使用atezolizumab和貝伐珠單抗后的安全性及藥物反應(yīng)。主要目的是獲得雙藥聯(lián)合的安全性和耐受性數(shù)據(jù)，次要目的包括獲取雙藥聯(lián)合在RECIST標準和irRC標準下的抗腫瘤活性。
參加臨床試驗的患者的平均年齡是52.5歲，ECOG評分為0-1。其中7名患者之前接受過2次以上的治療，9名患者接受過基于鉑類藥物的化療，7名患者之前使用過貝伐珠單抗，10名中的8名患者的腫瘤均位于右側(cè)。
如果同時使用RECIST標準和irRC標準，雙藥聯(lián)合使得9名患者的病情得到控制(包括緩解和疾病穩(wěn)定)。RECIST標準下4名患者獲得部分緩解，5名患者病情穩(wěn)定，有效持續(xù)時間范圍為1.6個月-12.4個月，無進展生存期范圍為1.5個月-21.9個月。irRC標準下3名患者獲得部分緩解，6名患者病情穩(wěn)定，有效持續(xù)時間范圍為7.8-12.4個月，無進展生存期為2.6-23.7個月。
最常見的不良反應(yīng)包括疲勞、腹瀉、蛋白尿、關(guān)節(jié)痛和鼻竇炎、貧血、高血壓、低血鉀和周邊水腫、惡心、非心血管性胸痛、小腸梗阻、腹部疼痛、焦慮、背痛、便秘、腰痛、肌肉痙攣、鼻咽炎、瘙癢、嘔吐、體重下降。3/4級不良反應(yīng)包括蛋白尿、貧血、高血壓、低血鉀、惡心、非心臟胸痛、小腸梗阻。
MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定)，是指在DNA合成中形成的突變累積。往往是由于錯配修復(fù)蛋白缺乏造成的，大約有4%的患者存在高MSI的表現(xiàn)型。研究表明，相比其他患者，錯配修復(fù)蛋白缺乏的結(jié)直腸癌患者使用PD-1抑制劑效果更好。
貝伐珠單抗是一種血管生成抑制劑，靶向作用于血管上皮生長因子，后者在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用。腫瘤治療研究表明，抗血管治療可以提高免疫治療的療效。該藥也于2004年獲FDA批準用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。
